平板式過濾洗滌干燥三合一 一體機(jī)

利奈唑胺的制備難點(diǎn)之一就是其結(jié)構(gòu)中噁唑酮五元環(huán)的構(gòu)建，現(xiàn)有的制備工藝存在以下問題：

    (1) 采用高沸點(diǎn)的醇類溶劑工藝，蒸出這類溶劑需要的能耗巨大且蒸發(fā)速度緩慢，制備出的晶型有結(jié)塊現(xiàn)象，外觀和純度均較差；
    (2) 采用水中高溫懸浮結(jié)晶法由于利奈唑胺在水中的溶解度隨溫度變化很大，高溫時(shí)溶解度較大，低溫時(shí)溶解度較低，降溫過程中會(huì)有更穩(wěn)定的晶型 析出，導(dǎo)致在較低的溫度下晶型I較快地轉(zhuǎn)為晶型II，采用該制備利奈唑胺晶型I的工藝不穩(wěn)定，晶型純度不高。

      利奈唑胺領(lǐng)域急需一種操作簡便的制備高純度、晶型穩(wěn)定的利奈唑胺晶型I的方法。唑烷酮類抗生素原料藥平板式過濾洗滌干燥三合一與現(xiàn)有技術(shù)手段相比，具有試劑易得、反應(yīng)條件溫和、對環(huán)境較為友好、產(chǎn)率及純度較高等優(yōu)點(diǎn)。

平板式過濾洗滌干燥三合一 一體機(jī)

唑烷酮類抗生素原料藥平板式過濾洗滌干燥三合一  工藝流程

(1) 利奈唑胺粗品的去雜質(zhì)
      在平板式過濾洗滌干燥三合一中，將利奈唑胺粗品與特定溶劑混合，過濾，收集濾液；利奈唑胺粗品與溶劑混合后，在85～105℃下攪拌直至粗品溶解，然后趁熱過濾，收集濾液。
    (2) 純化后利奈唑胺溶劑的結(jié)晶
      往步驟(1)得到的濾液中加入第二溶劑，加入利奈唑胺晶型I晶種，在85～105℃下進(jìn)行結(jié)晶工藝；然后在回流溫度(或在80～110℃或85～105℃下)下養(yǎng)晶5～30分鐘，然后緩慢降溫至0～10℃，繼續(xù)攪拌0.5～3小時(shí)，從而析出晶體。
    (3) 制備高純度利奈唑胺晶體
      在平板式過濾洗滌干燥三合一中，分離析出的晶體，得到利奈唑胺晶型I。從簡化工序上入手，把過濾、洗滌、干燥三工序合在一機(jī)上完成，減少了工藝轉(zhuǎn)序的次數(shù)；從自動(dòng)化、可清洗與滅菌上入手，對其進(jìn)行改進(jìn)，使整體工藝更適宜于無菌原料藥的生產(chǎn)。